| الكمية: | |
|---|---|
دابرودوستات هو مثبط صغير لعامل تحفيز نقص الأكسجة (HIF) بروليل هيدروكسيلاز (PHD).تم تطويره من قبل شركة GSK لعلاج فقر الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD).في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، لا تستطيع الكلية المريضة تحفيز إنتاج الإريثروبويتين (EPO) استجابةً لنقص الأكسجة أو فقر الدم.باعتباره مثبطًا قويًا لـ PHD1 وPHD2 وPHD3 (انتقائية ≥ 1000 ضعف)، يؤدي الدابرودستات إلى تثبيت HIF1α وHIF2α الخلويين وتحفيز تكون الكريات الحمر.وجدت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (NCT02879305) أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى، لم يكن دابرودستات أقل شأنا من العوامل المحفزة لتكوين الكريات الحمر فيما يتعلق بالتغير في مستوى الهيموجلوبين من نتائج خط الأساس والقلب والأوعية الدموية.
وظيفة
1.نشاط HIF-PHI: يمنع دابرودستات نشاط إنزيمات بروليل هيدروكسيليز العامل المحفز لنقص الأكسجة (HIF-PHs).تقوم هذه الإنزيمات عادةً بتكسير HIF في وجود الأكسجين، مما يمنع HIF من تنشيط إنتاج الإريثروبويتين.من خلال تثبيط HIF-PHs، يسمح Daprodustat لـ HIF بالتراكم والنشاط، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الإريثروبويتين.
2. تحفيز تكون الكريات الحمر: مع مستويات أعلى من الإريثروبويتين، يشجع دابرودستات على تكوين خلايا دم حمراء جديدة (تكون الكريات الحمر) في نخاع العظام.يمكن أن يساعد ذلك في تحسين مستويات الهيموجلوبين وتخفيف فقر الدم، وهي حالة تتميز بنقص خلايا الدم الحمراء أو الهيموجلوبين.
تمت دراسة دابرودوستات كبديل محتمل للعوامل التقليدية المحفزة للإريثروبويتين (ESAs) لإدارة فقر الدم لدى مرضى مرض الكلى المزمن.تُستخدم عادةً ESAs، مثل الإريثروبويتين، لتحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء لدى مرضى مرض الكلى المزمن المصابين بفقر الدم.ومع ذلك، قدمت HIF-PHIs مثل Daprodustat آلية عمل مختلفة ويمكن أن تقلل من تكرار حقن وكالة الفضاء الأوروبية.
طَرد
1 كجم/كيس أو 2 كجم/كيس أو 5 كجم/كيس أو 10 كجم/كيس أو حسب متطلبات العميل.
دابرودوستات هو مثبط صغير لعامل تحفيز نقص الأكسجة (HIF) بروليل هيدروكسيلاز (PHD).تم تطويره من قبل شركة GSK لعلاج فقر الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD).في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، لا تستطيع الكلية المريضة تحفيز إنتاج الإريثروبويتين (EPO) استجابةً لنقص الأكسجة أو فقر الدم.باعتباره مثبطًا قويًا لـ PHD1 وPHD2 وPHD3 (انتقائية ≥ 1000 ضعف)، يؤدي الدابرودستات إلى تثبيت HIF1α وHIF2α الخلويين وتحفيز تكون الكريات الحمر.وجدت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (NCT02879305) أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى، لم يكن دابرودستات أقل شأنا من العوامل المحفزة لتكوين الكريات الحمر فيما يتعلق بالتغير في مستوى الهيموجلوبين من نتائج خط الأساس والقلب والأوعية الدموية.
وظيفة
1.نشاط HIF-PHI: يمنع دابرودستات نشاط إنزيمات بروليل هيدروكسيليز العامل المحفز لنقص الأكسجة (HIF-PHs).تقوم هذه الإنزيمات عادةً بتكسير HIF في وجود الأكسجين، مما يمنع HIF من تنشيط إنتاج الإريثروبويتين.من خلال تثبيط HIF-PHs، يسمح Daprodustat لـ HIF بالتراكم والنشاط، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الإريثروبويتين.
2. تحفيز تكون الكريات الحمر: مع مستويات أعلى من الإريثروبويتين، يشجع دابرودستات على تكوين خلايا دم حمراء جديدة (تكون الكريات الحمر) في نخاع العظام.يمكن أن يساعد ذلك في تحسين مستويات الهيموجلوبين وتخفيف فقر الدم، وهي حالة تتميز بنقص خلايا الدم الحمراء أو الهيموجلوبين.
تمت دراسة دابرودوستات كبديل محتمل للعوامل التقليدية المحفزة للإريثروبويتين (ESAs) لإدارة فقر الدم لدى مرضى مرض الكلى المزمن.تُستخدم عادةً ESAs، مثل الإريثروبويتين، لتحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء لدى مرضى مرض الكلى المزمن المصابين بفقر الدم.ومع ذلك، قدمت HIF-PHIs مثل Daprodustat آلية عمل مختلفة ويمكن أن تقلل من تكرار حقن وكالة الفضاء الأوروبية.
طَرد
1 كجم/كيس أو 2 كجم/كيس أو 5 كجم/كيس أو 10 كجم/كيس أو حسب متطلبات العميل.
